手性藥物分離存在著哪些問題?手性(Chirality)是自然界的本質(zhì)屬性之一。作為生命活動重要基礎的生物大分子,如蛋白質(zhì)、多糖、核酸和酶等,幾乎全是手性的,這些小分子在體內(nèi)往往具有重要生理功能。
1、右旋體
能使偏振光的偏振面按順時針方向旋轉(zhuǎn)的對映體,名稱前用(+)或d表示;如:右佐匹克隆。
2、左旋體
能使偏振光的偏振面按逆時針方向旋轉(zhuǎn)的對映體,名稱前用(-)或/表示;如:左旋氨氯地平。
3、外消旋體
等量的左旋體和右旋體組成的混合物、無旋光性,名稱前用(+)或d1表示;如:氨氯地平,佐匹克隆。
4、只有一種對映體具有所要求的藥理活性,而另一種對映體沒有藥理作用;
5、一對對映體中的兩個化合物都有同等的或近乎同等的藥理活性;
6、兩種對映體具有不同的藥理活性;
7、通常名稱前沒有“左”、“右”或者“艾司”等字眼的藥物是以外消旋體的形式呈現(xiàn)的。藥名前加“左”或者“左旋”代表該藥物的左旋異構(gòu)體,藥名前加“右”或者“右旋”代表該藥物的右旋異構(gòu)體,藥名前加“艾司”(S音譯)代表該藥物的S型異構(gòu)體。
8、藥物產(chǎn)生藥理活性的分子基礎是藥物分子與受體之間在空間的相互作用,手性藥物的藥理作用是通過與受體之間嚴格的手性識別和匹配而實現(xiàn)的。在大多情況下,手性藥物的一對對映體在實際應用中可能存在不同程度的藥效學和藥動學差異,從而表現(xiàn)出不同的臨床療效及安全性。
要去除沒有藥理作用的那一半手性化合物,不是一件容易的工作。就是不同手性化合物的物理性質(zhì)都一樣,化學性質(zhì)只有在與手性分子反應時才顯示出來。
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