手性藥物分離的獲取方法有哪些?由自然界的手性屬性聯(lián)系到化合物的手性,也就產(chǎn)生了藥物的手性問題。手性藥物是指藥物的分子結(jié)構(gòu)中存在手性因素,而且由具有藥理活性的手性化合物組成的藥物,其中只含有效對映體或者以有效對映體為主。
1、手性源合成
手性源合成是以天然手性物質(zhì)為原料,經(jīng)構(gòu)型保持或構(gòu)型轉(zhuǎn)化等化學(xué)反應(yīng)合成新的手性物質(zhì)。在手性源合成中,所有的合成轉(zhuǎn)變都必須是高度選擇性的,通過這些反應(yīng)最終將手性源分子轉(zhuǎn)變成目標(biāo)手性分子。碳水化合物、有機(jī)酸、氨基酸,菇類化合及生物堿是非常有用的手性合成起始原料,并可用于復(fù)雜分子的全合成中。
2、手性助劑法
手性助劑法利用手性輔助劑和底物作用生成手性中間體,經(jīng)不對稱反應(yīng)后得到新的反應(yīng)中間體,回收手性劑后得到目標(biāo)手性分子。藥物(S)一荼普生就是以酮類化合物為原料利用手性助劑—灑石酸酯來制備的。
3、手性試劑法
手性試劑和前手性底物作用生成光學(xué)活性產(chǎn)物。手性試劑誘導(dǎo)已經(jīng)成為化學(xué)方法誘導(dǎo)中最常用的方法之一。如:q—蒎烯獲得的手性硼烷基化試劑已用于前列腺素中間體的制備。
4、催化不對稱合成
在不對稱合成的諸多方法中,最理想的是催化不對稱合成,它具有手性增殖、高對映選擇性、經(jīng)濟(jì),易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化的優(yōu)點(diǎn),其中的手性實(shí)體僅為催化量。手性實(shí)體可以是簡單的化學(xué)催化劑或生物催化劑,選擇一種好的手性催化劑可使手性增值10萬倍。
一般的合成步驟則采用化學(xué)合成法,以實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢互補(bǔ)。而隨著化學(xué)生物等多學(xué)科的交叉融合,化學(xué)一生物合成法的運(yùn)用以及質(zhì)優(yōu)價廉的手性催化劑將是以后制備手性藥物的研究方向。
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