手性拆分方法開發(fā)你了解多少？

　　對(duì)于一種手性化合物，因?yàn)槠浯嬖趯?duì)映異構(gòu)體，而一對(duì)手性對(duì)映體的理化性質(zhì)雖然極為相似，但生物活性往往不盡相同，有時(shí)還會(huì)表現(xiàn)出相反的作用，例如S-2-異丙草胺能除草，而其R型的對(duì)映異構(gòu)體不僅不能除草還會(huì)導(dǎo)致突變；抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥物萘普生的S構(gòu)型的藥效是R構(gòu)型的28倍。隨著手性拆分技術(shù)以及不對(duì)稱合成技術(shù)的日益成熟，手性藥物的研究已成為新藥研究的一大熱點(diǎn)。

　　為了得到手性化合物中的其中一種構(gòu)型，其中色譜分離法能更方便、高效地將其分離出來。

　　對(duì)于色譜分離，一般有HPLC和SFC兩種方法，通過不同的體系搭配專用的手性色譜柱將目標(biāo)產(chǎn)物分離出來，這其中就涉及到手性化合物的方法開發(fā)。

　　對(duì)于一種手性化合物，開發(fā)一種新的拆分方法，會(huì)涉及到很多方面，選擇哪種體系（HPLC/SFC)？色譜柱？流動(dòng)相？都要考慮進(jìn)去。

　　就目前而言，SFC體系是拆分手性化合物的首選，其相對(duì)于HPLC體系而言有更好的選擇性和分離效果，同時(shí)也更高效，因?yàn)镾FC體系采用的是超臨界流體CO2和有機(jī)試劑，搭配手性色譜柱，對(duì)手性化合物有很強(qiáng)的的選擇性和分離效果。

　　對(duì)于SFC體系，因?yàn)槠洳捎玫氖浅R界CO2和有機(jī)試劑（改性劑)作為流動(dòng)相，所以想要開發(fā)出合適的分離方法，其中要考慮到改性劑的選擇、手性色譜柱的選擇、溫度的控制、添加劑的選擇。

　　對(duì)于改性劑的選擇：甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈是常用的改性劑，其中還要注意CO2和改性劑的使用比例，改性劑比例提高，出峰時(shí)間也會(huì)提前。有時(shí)也會(huì)使用上訴幾種溶劑的混和作為改性劑。

　　對(duì)于色譜柱的選擇：手性色譜柱相對(duì)于其他C18等色譜柱而言，價(jià)格昂貴，但是其對(duì)手性化合物的分離有很強(qiáng)的選擇性，目前一般有兩種類型：涂敷型和鍵合型，其中的四大金剛柱可以將80%以上的手性化合物進(jìn)行分離，剩余的可以用其他手性色譜柱進(jìn)行嘗試。